Гиперэкспрессия p16INK4A как специфический маркер диспластических и неопластических эпителиальных клеток шейки матки

Цитологический скрининг рака шейки матки или его предшественников с использованием мазка по Папаниколау (Пап-теста) высокоэффективен для снижения заболеваемости и смертности от рака шейки матки. Однако оценка результатов Пап-теста основывается на субъективных диагностических параметрах и характеризуется высокой частотой ложно-положительных и ложно-отрицательных результатов. Поэтому применение более объективных диагностических параметров для выявления истинно диспластических или неопластических клеток в мазках с шейки матки, а также в образцах биопсии шейки матки позволило бы уменьшить диагностическую неопределённость для многих пациенток и сократить высокие затраты на скрининг, связанные с повторным обследованием. Дисплазия шейки матки вызывается персистирующей инфекцией онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ). Прогрессирование диспластических поражений инициируется повышением экспрессии двух вирусных онкогенов — E6 и E7, взаимодействующих с различными белками, регулирующими клеточный цикл. Одним из них является продукт гена ретинобластомы pRB, который инактивируется белком E7. pRB ингибирует транскрипцию гена ингибитора циклинзависимой киназы p16INK4A. Таким образом, повышение экспрессии вирусных онкогенов в диспластических клетках шейки матки может отражаться повышением экспрессии p16INK4A. В соответствии с этой гипотезой мы наблюдали выраженную гиперэкспрессию p16INK4A во всех поражениях, соответствующих цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) I степени (n = 47), за исключением поражений, связанных с типами ВПЧ низкого риска (n = 7), во всех поражениях CIN II степени (n = 32), во всех поражениях CIN III степени (n = 60) и в 58 из 60 случаев инвазивного рака шейки матки. Напротив, экспрессия p16INK4A не выявлялась в нормальном эпителии шейки матки (n = 42), воспалительных поражениях (n = 48) или низкостепенных поражениях шейки матки (CIN I), связанных с типами ВПЧ низкого риска (n = 7). Диспластические клетки также можно было выявлять в мазках с шейки матки с помощью специфического моноклонального антитела к p16INK4A. Эти данные демонстрируют, что p16INK4A является специфическим биомаркером для выявления диспластического эпителия шейки матки в срезах образцов биопсии или в мазках с шейки матки.