Антираковая активность металлических комплексов: участие редокс-процессов

Клеткам необходим строгий контроль внутриклеточного редокс‑баланса и, следовательно, реактивных форм кислорода для корректной редокс‑сигнализации и поддержания гомеостаза металлов (например, железа и меди). При ряде заболеваний, включая рак, этот баланс нарушается. Поэтому антираковые препараты, нацеленные на редокс‑системы, такие как глутатион и тиоредоксин, стали предметом повышенного интереса. Показано, что антираковые металлические комплексы (платина, золото, мышьяк, рутений, родий, медь, ванадий, кобальт, марганец, гадолиний и молибден) сильно взаимодействуют с клеточным редокс‑гомеостазом или даже нарушают его. В этом контексте особенно важными концепциями для понимания молекулярных механизмов действия антираковых металлических препаратов являются гипотеза «активации восстановлением» и теория твердых и мягких кислот и оснований (HSAB) в отношении координации ионов металлов к клеточным лигандам. Цель данного обзора — выделить специфические взаимодействия противоопухолевых препаратов на основе металлов с клеточным редокс‑гомеостазом и объяснить такое поведение с учетом химических свойств соответствующих металлических комплексов, находящихся в настоящее время либо в (пре)клинической разработке, либо в рутинном клиническом применении в онкологии.