Патогенез Listeria и молекулярные детерминанты вирулентности

Грамположительная бактерия Listeria monocytogenes является возбудителем листериоза, крайне опасной оппортунистической пищевой инфекции. Преимущественно поражаются беременные женщины, новорождённые, пожилые и ослабленные или иммуносупрессивные пациенты, хотя заболевание может развиваться и у здоровых людей. Клинические проявления инвазивного листериоза обычно тяжёлые и включают аборты, сепсис и менингоэнцефалит. Листериоз также может проявляться в виде синдрома фебрильного гастроэнтерита. Помимо человека, L. monocytogenes поражает многих позвоночных, включая птиц. Listeria ivanovii, второй патогенный вид рода, специфична для жвачных животных. Современное представление о патофизиологии листериоза во многом основано на исследованиях с моделью мышиной инфекции. Патогенные листерии проникают в хозяина преимущественно через кишечник. Считается, что печень является их первым органом-мишенью после транслокации из кишечника. В печени листерии активно размножаются до тех пор, пока инфекция не контролируется клеточно-опосредованным иммунным ответом. Этот начальный субклинический этап листериоза считается распространённым из-за частого присутствия патогенных L. monocytogenes в пище. У здоровых людей постоянное воздействие листериальных антигенов, вероятно, способствует поддержанию Т-клеточной памяти против Listeria. Однако у ослабленных и иммуносупрессивных пациентов неограниченное размножение листерий в печени может приводить к продолжительной низкоуровневой бактериемии, что ведёт к инвазии предпочитаемых вторичных органов-мишеней (мозга и беременной матки) и к явным клиническим проявлениям заболевания. L. monocytogenes и L. ivanovii являются факультативными внутриклеточными паразитами, способными выживать в макрофагах и инфицировать разнообразные обычно непоглощающие клетки, такие как эпителиальные клетки, гепатоциты и эндотелиальные клетки. Во всех этих типах клеток патогенные листерии проходят внутриклеточный жизненный цикл, включающий раннее выход из фагосомальной вакуоли, быстрое внутриклеточное размножение, индуцированную бактериями актинзавиcимую подвижность и прямое распространение на соседние клетки, в которых цикл возобновляется. Таким образом листерии распространяются в тканях хозяина, укрытые от гуморальной ветви иммунной системы. За последние 15 лет были идентифицированы ряд факторов вирулентности, участвующих в ключевых шагах этого внутриклеточного жизненного цикла. В этом обзоре подробно описаны молекулярные детерминанты вирулентности Listeria и их механизмы действия, а также суммированы современные знания о патофизиологии листериоза, клеточной биологии и ответах клеток хозяина на инфекцию Listeria. Статья представляет обновлённую перспективу развития нашего понимания патогенеза Listeria от первых молекулярно-генетических анализов механизмов вирулентности, опубликованных в 1985 году, до начала геномной эры исследований Listeria.