Сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR и таргетная терапия рака

Сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR (PAM) представляет собой высококонсервативную сеть передачи сигналов в эукариотических клетках, способствующую выживанию и росту клеток, а также прохождению клеточного цикла. Передача сигналов от факторов роста к факторам транскрипции в рамках оси PAM строго регулируется посредством многочисленных перекрёстных взаимодействий с несколькими другими сигнальными путями, а нарушение регуляции передачи сигналов может предрасполагать к развитию рака. Ось PAM является наиболее часто активируемым сигнальным путём при раке у человека и нередко связана с резистентностью к противоопухолевой терапии. Нарушение функции компонентов этого пути, включая гиперактивность PI3K, потерю функции PTEN и приобретение функции AKT, — хорошо известные факторы резистентности к лечению и прогрессирования заболевания при раке. В этом обзоре рассматриваются основные нарушения регуляции сигнального пути PAM при раке, а также результаты клинических исследований ингибиторов PI3K, AKT и mTOR в качестве монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами как стратегий преодоления резистентности к лечению. Наконец, обсуждаются основные механизмы резистентности к таргетным препаратам, воздействующим на сигнальный путь PAM, включая роль сигнального пути PAM в иммунологии и иммунотерапии.