Неблагоприятные почечные эффекты ингибиторов иммунных контрольных точек: нарративный обзор

Для всестороннего обзора почечной токсичности, индуцируемой ингибиторами иммунных контрольных точек, проведен поиск в Medline по опубликованной литературе, касающейся нефротоксичности, связанной с ипилимумабом, пембролизумабом и ниволумабом. Кроме того, были проанализированы первичные данные из начальных клинических испытаний этих препаратов и база данных системы сообщения о побочных эффектах FDA для определения почечных нежелательных явлений. Ипилимумаб вызывал острый интерстициальный нефрит (ОИН), подоцитопатию и гипонатриемию. Основным нежелательным эффектом, ассоциированным с ингибиторами PD-1, был ОИН. Начало повреждения почек при применении ингибиторов PD-1 обычно более позднее (3–10 месяцев) по сравнению с повреждением почек, связанным с антагонистами CTLA-4, которое возникает раньше (2–3 месяца). Ингибиторы PD-1, в отличие от CTLA-4 ингибиторов, ассоциировались с отторжением почки при трансплантации. Кортикостероиды, по-видимому, эффективны в лечении иммунно-опосредованных побочных эффектов, связанных с этими препаратами. Ключевая мысль: хотя первоначально считалось, что такие реакции редки, по данным недавних исследований частота почечной токсичности может быть выше (9,9–29%); поэтому крайне важно обладать знаниями о почечной токсичности ингибиторов иммунных контрольных точек.