гетеродимер S100A8/A9биомаркеры воспалениявоспалительный ответрекрутирование лейкоцитовтерапевтическая мишень
Figures from the paper
Abstract (AI)
S100A8 и S100A9 (также известные соответственно как MRP8 и MRP14) представляют собой Ca2+-связывающие белки, относящиеся к семейству S100. Преимущественно они существуют в форме гетеродимеров, тогда как гомодимеры образуются редко вследствие их низкой стабильности. S100A8/A9 конститутивно экспрессируется в нейтрофилах и моноцитах, где функционирует как сенсор Ca2+ и участвует в перестройке цитоскелета и метаболизме арахидоновой кислоты. При воспалении S100A8/A9 активно высвобождается и играет ключевую роль в регуляции воспалительного ответа, стимулируя рекрутирование лейкоцитов и индуцируя секрецию цитокинов. S100A8/A9 является перспективным биомаркером для диагностики и динамического наблюдения, а также прогностическим показателем терапевтического ответа при заболеваниях, ассоциированных с воспалением. Поскольку блокирование активности S100A8/A9 с помощью низкомолекулярных ингибиторов или антител улучшает патологические состояния в моделях на мышах, этот гетеродимер обладает потенциалом терапевтической мишени. В данном обзоре представлен всесторонний и подробный анализ распределения и биологических функций S100A8/A9, а также рассмотрено его применение в качестве диагностической и терапевтической мишени при заболеваниях, ассоциированных с воспалением.
Key Findings
1
Конститутивно экспрессируясь в нейтрофилах и моноцитах, S100A8/A9 действует как кальциевый сенсор, участвующий в перестройке цитоскелета и метаболизме арахидоновой кислоты.
2
При воспалении S100A8/A9 активно высвобождается, стимулирует рекрутирование лейкоцитов и секрецию цитокинов, регулируя воспалительный ответ.
3
S100A8/A9 рассматривается как биомаркер для диагностики и мониторинга воспалительных заболеваний, а также для прогнозирования ответа на терапию.
4
S100A8/A9 преимущественно существует в виде стабильного гетеродимера, тогда как гомодимерные формы встречаются редко.
5
Блокирование S100A8/A9 малыми молекулами или антителами улучшает патологические состояния в моделях на мышах, что подтверждает его потенциал как терапевтической мишени.
Research Object
Гетеродимер S100A8/A9 при воспалительных заболеваниях
Research Subject
Распределение, биологические функции, модуляция воспалительного ответа, а также диагностический и терапевтический потенциал S100A8/A9
Publication Details
Publication Date
2018-06-11
Journal
Publisher
ISSN
Open access PDF
Access Type
Author Information
Download PDF
Subscribe to digest