Галектин-9, происходящий из кишечного эпителия, участвует в иммуномодулирующем действии неперевариваемых олигосахаридов

Диетическое вмешательство с использованием неперевариваемых олигосахаридов — короткоцепочечных галактоолигосахаридов (scGOS) и длинноцепочечных фруктоолигосахаридов (lcFOS) — в сочетании с Bifidobacterium breve M-16V предотвращает аллергические заболевания при участии галектина-9. Кроме того, апикальная передача сигналов через TLR9 способствует поддержанию кишечного гомеостаза. Мы изучили вклад галектина-9, секретируемого клетками кишечного эпителия (IEC; HT-29 и T84), в поляризацию T-хелперов 1-го типа (Th1) и регуляторных T-клеток (Treg) in vitro. IEC выращивали на фильтрах Transwell, совместно культивировали с активированными CD3/CD28 мононуклеарными клетками периферической крови человека (PBMC), а затем подвергали их апикальному воздействию геномной ДНК, полученной из B. breve M-16V, или синтетического лиганда TLR9 в отсутствие или присутствии scGOS/lcFOS. Определяли продукцию цитокинов и фенотип T-клеток, а также оценивали экспрессию галектинов IEC. Галектин-9 нейтрализовали с помощью лактозы или слитого белка TIM-3-Fc. Воздействие на IEC ДНК B. breve M-16V или лиганда TLR9 в присутствии scGOS/lcFOS усиливало секрецию IFN-γ PBMC и увеличивало долю клеток Th1 и Treg. Экспрессия и секреция галектина-9 IEC повышались, а нейтрализация галектина-9 предотвращала индукцию секреции IFN-γ и также подавляла продукцию IL-10 PBMC. Кроме того, мы показали, что галектин-9 индуцирует поляризацию Treg и Th1 посредством взаимодействия с антигенпредставляющими клетками. Полученные результаты показывают, что галектин-9, секретируемый IEC при их апикальном воздействии лигандом TLR9 в присутствии scGOS/lcFOS, участвует в поляризации Th1 и Treg и может представлять собой перспективную мишень для профилактики или лечения аллергических заболеваний.