Зипалертиниб у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутациями вставки в экзоне 20 рецептора эпидермального фактора роста, ранее получавших платиновую химиотерапию с амивантамабом или без него

Zipalertinib in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertion-Positive Non–Small Cell Lung Cancer Previously Treated With Platinum-Based Chemotherapy With or Without Amivantamab
Antonio Passaro, Ross A. Soo, Óscar Juan, Se‐Hoon Lee, Hiroshi Tanaka, Egbert F. Smit, Daniel S.W. Tan, James Chih‐Hsin Yang, Vamsidhar Velcheti, Lorenzo Antonuzzo, Danny Nguyen, Ji‐Youn Han, Annalisa Fontana, Se-Hoon Lee, Helena A. Yu, Victor Lee, Zofia Piotrowska, Alexander I. Spira, Mark A. Socinski, Delvys Rodríguez‐Abreu, E. Felip Font, Chao‐Hua Chiu, Rachel E. Sanborn, Haruyasu Murakami, Antonio Calles, Nashat Gabrail, Kazumi Nishino, M.R. García Campelo, Byoung Yong Shim, Gee-Chen Chang, Gerrina Ruiter, Se Hyun Kim, John Wrangle, H. Daga, G. Fernández-Hinojal, Sang-We Kim, Shigeki Umemura, Mariano Provencio Pulla, Erika Krasnickas Keeton, Zhihui Sunny Yang, Shengting Li, Zhiying Cindy Xu, Jeffrey A. Jones, for the REZILIENT1 Investigators, Helena Yu, Danny T. Nguyen, Gregory P. Kalemkerian, Ross Lai Kit Soo, Tsung-Ying Yang, Chao-Hua Chiu, Yasushi Goto, Ryo Ariyasu, Oscar Juan-Vidal, Gonzalo Fernández Hinojal, M. Cobo Dols, Laura Perez, Ernesto Samuel Nadal Alforia, Tatiana Hernández, Hyun Woo Lee, Sung Yong Lee, Young Saing Kim
2025-06-01

EGFR вставки в экзон 20 (ex20ins)продолжительность ответа (DOR)немелкоклеточный рак лёгкого (NSCLC)объективный ответ (ORR)зипалертиниб
ЦЕЛЬ: Мутации вставки в экзоне 20 (ex20ins). МЕТОДЫ: В исследование включены пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), несущие мутации ex20ins, ранее получавшие платиновую химиотерапию с или без таргетных препаратов против ex20ins. Допускались бессимптомные, пролеченные и нелеченные стабильные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Представлены данные пациентов, получавших зипалертиниб в дозе 100 мг два раза в сутки. Первичными конечными точками были объективный уровень ответа (ORR) и длительность ответа (DOR) по независимому центральному обзору. РЕЗУЛЬТАТЫ: На дату отсечения данных (10 декабря 2024 г.) зипалертиниб 100 мг два раза в сутки получили 244 пациента. Популяция для оценки первичной эффективности (наблюдение 8 месяцев) включала пациентов, ранее получавших платиновую химиотерапию без таргетной терапии против ex20ins (125 пациентов), только амивантамаб (30 пациентов) или амивантамаб и другую таргетную терапию против ex20ins (21 пациент). Подтвержденный ORR составил 35,2% (95% ДИ, 28,2–42,8); медиана DOR — 8,8 месяца (95% ДИ, 8,3–12,7). Среди пациентов, ранее получавших платиновую химиотерапию без таргетной терапии против ex20ins, только амивантамаб или амивантамаб и другую таргетную терапию, подтвержденный ORR был 40,0%, 30,0% и 14,3% соответственно, а медиана DOR — 8,8, 14,7 и 4,2 месяца соответственно. Среди 68 пациентов с метастазами в ЦНС ORR составил 30,9%. Наиболее частыми неблагоприятными явлениями, связанными с лечением и имеющими тяжесть ≥3, были анемия (7%), пневмонит и сыпь (по 2,5% каждый), диарея, повышение активности АЛТ и снижение количества тромбоцитов (по 2% каждый). ВЫВОД: Зипалертиниб продемонстрировал антиопухолевую активность у пациентов с НМРЛ, несущих мутации ex20ins, ранее получавших платиновую химиотерапию с амивантамабом или без него.
1
Среди 68 пациентов с ЦНС-метастазами ORR составил 30,9%; наиболее частые побочные явления связаны с лечением степени ≥3 включали анемию (7%), пневмонит и сыпь (по 2,5% каждый).
2
Медиана DOR по предыдущей терапии: 8,8 месяца (только платина), 14,7 месяца (только амивантамаб) и 4,2 месяца (амивантамаб плюс другая таргетная терапия).
3
Медиана продолжительности ответа (DOR) для общей популяции составила 8,8 месяца (95% ДИ, 8,3–12,7).
4
ORR различалась в зависимости от предыдущей терапии: 40% у пациентов только после платиновой химиотерапии, 30% после только амивантамаба и 14,3% после амивантамаба плюс другая таргетная терапия ex20ins.
5
Zipalertinib 100 мг дважды в день дал подтвержденный объективный ответ (ORR) 35,2% (95% ДИ, 28,2–42,8) при НМРЛ с мутацией EGFR exon 20 insertion после химиотерапии на основе платины.

Пациенты с немелкоклеточным раком лёгкого (NSCLC) с мутациями вставки в экзоне 20 гена EGFR, ранее получавшие химиотерапию на основе платины с или без амивантамаба

Эффективность и безопасность зипалертиниба 100 мг два раза в день, оцениваемые через объективную частоту ответов и длительность ответа (первичные конечные точки) и связанные с лечением нежелательные явления у этой когорты пациентов

Publication Details
Publication Date
2025-06-01
Journal
Publisher
ISSN
Cited by
16
Access Type
Author Information
Authors
Antonio Passaro
Ross A. Soo
Óscar Juan
Se‐Hoon Lee
Hiroshi Tanaka
Egbert F. Smit
Daniel S.W. Tan
James Chih‐Hsin Yang
Vamsidhar Velcheti
Lorenzo Antonuzzo
Danny Nguyen
Ji‐Youn Han
Annalisa Fontana
Se-Hoon Lee
Helena A. Yu
Victor Lee
Zofia Piotrowska
Alexander I. Spira
Mark A. Socinski
Delvys Rodríguez‐Abreu
E. Felip Font
Chao‐Hua Chiu
Rachel E. Sanborn
Haruyasu Murakami
Antonio Calles
Nashat Gabrail
Kazumi Nishino
M.R. García Campelo
Byoung Yong Shim
Gee-Chen Chang
Gerrina Ruiter
Se Hyun Kim
John Wrangle
H. Daga
G. Fernández-Hinojal
Sang-We Kim
Shigeki Umemura
Mariano Provencio Pulla
Erika Krasnickas Keeton
Zhihui Sunny Yang
Shengting Li
Zhiying Cindy Xu
Jeffrey A. Jones
for the REZILIENT1 Investigators
Helena Yu
Danny T. Nguyen
Gregory P. Kalemkerian
Ross Lai Kit Soo
Tsung-Ying Yang
Chao-Hua Chiu
Yasushi Goto
Ryo Ariyasu
Oscar Juan-Vidal
Gonzalo Fernández Hinojal
M. Cobo Dols
Laura Perez
Ernesto Samuel Nadal Alforia
Tatiana Hernández
Hyun Woo Lee
Sung Yong Lee
Young Saing Kim
Explore further
Open the scid.ai AI chat with a ready-made request: it will find papers on a similar topic and help build a literature review.
Find similar papers in the chat
Make a presentation
100%