Оценка мутаций гена аутоиммунного регулятора (AIRE) у группы итальянских пациентов с аутоиммунной полиэндокринопатией — кандидозом — эктодермальной дистрофией (APECED) и их родственников

Цель: Аутоиммунная полиэндокринопатия — кандидоз — эктодермальная дистрофия (APECED) представляет собой редкий синдром, характеризующийся хроническим кандидозом, хроническим гипопаратиреозом и болезнью Аддисона. APECED связана с мутациями гена аутоиммунного регулятора (AIRE). Целью исследования был генетический анализ гена AIRE у итальянских пациентов с APECED и их родственников. Дизайн: Мутации AIRE определяли методом секвенирования ДНК у всех участников. Пациентов обследовали на наличие клинических аутоиммунных и неаутоиммунных заболеваний, а также органоспецифических и неорганоспецифических аутоантител. Пациенты: Обследованы 24 итальянских пациента с APECED (15 из области Венето, 2 из Южного Тироля, 4 из Апулии и 3 из Сицилии), 25 родственников и 116 контрольных лиц. Результаты: Десять из 15 пациентов из области Венето (66%) были гомозиготны по R257X или являлись компаундными гетерозиготами по R257X и 1094-1106del13. Один пациент был гомозиготен по 1094-1106del13, другой — по R139X. У одного пациента выявлена новая мутация 1032-1033delGT в сочетании с 1094-1106del13. В двух случаях мутации не обнаружены. Два пациента из Южного Тироля были соответственно гомозиготны по R257X и 1094-1106del13bp. Все пациенты из Апулии были гомозиготны или гетерозиготны по W78R в сочетании с Q358X. Пациенты из Сицилии были гомозиготны по R203X или являлись компаундными гетерозиготами по R203X и R257X. Анализ взаимосвязи генотипа и фенотипа показал, что пациенты, несущие мутацию 1094-1106del13, на момент манифестации болезни Аддисона были значительно старше пациентов с другими мутациями. Генетическое исследование 25 родственников выявило 20 гетерозиготных лиц. У них наблюдались различные аутоиммунные и неаутоиммунные заболевания, однако ни у одного не было основного проявления APECED. Заключение: Эти данные демонстрируют значительную генетическую гетерогенность мутаций AIRE у итальянских пациентов с APECED и показывают, что гетерозиготность по мутациям AIRE не приводит к развитию APECED.