miR-7a облегчает поддержание нейропатической боли посредством регуляции возбудимости нейронов

Повреждение нейронов соматосенсорной системы вызывает трудноизлечимую хроническую нейропатическую боль. Пластические изменения возбудимости сенсорных нейронов считаются клеточной основой персистирующей боли. Некодирующие микроРНК регулируют трансляцию определённых генов, тем самым влияя на разнообразные клеточные функции; их дисрегуляция вызывает различные заболевания. Однако значение микроРНК для функций и нарушений у взрослых нейронов всё ещё изучено недостаточно. В настоящей работе показано, что miR-7a представляет собой ключевую функциональную РНК, поддерживающую позднюю фазу нейропатической боли посредством регуляции возбудимости нейронов у крыс. В поздней фазе нейропатической боли микроматричный анализ выявил miR-7a как микроРНК с наиболее выраженным снижением уровня в повреждённом спинномозговом ганглии. Кроме того, локальная индукция miR-7a с использованием аденоассоциированного вирусного вектора в сенсорных нейронах повреждённого спинномозгового ганглия подавляла сформировавшуюся нейропатическую боль. Напротив, сверхэкспрессия miR-7a не влияла на острую физиологическую или воспалительную боль. Более того, снижения уровня miR-7a было достаточно для индукции болевого поведения у интактных крыс. miR-7a воздействовала на β2-субъединицу потенциалзависимого натриевого канала, а связанное с нейропатической болью снижение уровня miR-7a вызывало увеличение экспрессии белка β2-субъединицы независимо от уровня матричной РНК. Соответственно, сверхэкспрессия miR-7a в первичных сенсорных нейронах повреждённого спинномозгового ганглия подавляла повышенную экспрессию β2-субъединицы и нормализовала длительно сохраняющуюся гипервозбудимость ноцицептивных нейронов. Эти результаты показывают, что снижение уровня miR-7a причинно участвует в поддержании нейропатической боли посредством регуляции возбудимости нейронов, а восполнение уровня miR-7a представляет собой новую терапевтическую стратегию, специфичную для хронической нейропатической боли.