Приобретение тропизма к макрофагам в ходе патогенеза инфекционного перитонита кошек определяется мутациями в спайковом белке коронавируса кошек

В патогенезе, вызываемом коронавирусом кошек (FCoV), способность инфицировать макрофаги является важным фактором вирулентности. В то время как изоляты коронавируса кишечника кошек (FECV) с низкой вирулентностью преимущественно реплицируются в эпителиальных клетках кишечного тракта, высоковирулентные изоляты вируса инфекционного перитонита кошек (FIPV) приобрели способность эффективно реплицироваться в макрофагах, что обеспечивает быстрое распространение вирулентного вируса по организму. FIPV 79-1146 и FECV 79-1683 являются генетически близкородственными представителями двух патотипов. Если FECV 79-1683 вызывает у молодых котят максимум легкий энтерит, то FIPV 79-1146 почти неизменно индуцирует летальный перитонит. Фенотипы вирулентности коррелируют со способностью этих вирусов инфицировать макрофаги и реплицироваться в них; такая способность характерна для FIPV 79-1146, но отсутствует у FECV 79-1683. Для выявления генетических детерминант тропизма FIPV 79-1146 к макрофагам мы заменяли участки его генома соответствующими участками генома FECV 79-1683, после чего оценивали способность гибридных вирусов FIPV/FECV инфицировать макрофаги. Таким образом, было установлено, что спайковый белок FIPV определяет эффективность инфицирования макрофагов. Примечательно, что это свойство было связано с C-концевым доменом белка, что указывает на отсутствие различий между вирусами на уровне использования рецептора. Это было подтверждено тем, что инфицирование обоими вирусами в равной степени блокировалось антителами, направленными против рецептора аминопептидазы N кошек. Обсуждаются значение и последствия этих результатов.