Доставка микроиглами малых внеклеточных везикул из «молодой» крови для лечения старения эндотелия

Циркулирующие внеклеточные везикулы (EVs) играют ключевую роль в обеспечении коммуникации между различными популяциями клеток и органами, существенно влияя на воспаление и сосудистые заболевания. Чтобы оценить роль EVs в регуляции сенесценции, малые EVs, выделенные из плазмы пуповинной крови (молодые sEVs, Y-sEVs), были сопоставлены с EVs из плазмы пожилых людей (старые sEVs, O-sEVs; >70 лет) для выявления ключевых компонентов груза. Для изучения их эффектов на сенесценцию Y-sEVs или O-sEVs вводили старым мышам с помощью трансдермальных пластырей с микроиглами, обеспечивающих длительный высвобождение EVs в кровообращение. Доксорубицин применяли для усиления эндотелиальной сенесценции у старых мышей (22–24 месяца). Одноклеточное РНК-секвенирование показало, что лечение Y-sEVs снижало экспрессию генов, связанных с сенесценцией, в эндотелиальных клетках, уменьшало долю активированных фибробластов в сердце и сокращало количество микроглии, ассоциированной с заболеванием, в головном мозге. Доставка Y-sEVs через пластыри с микроиглами сохраняла функцию эндотелиальных клеток и уменьшала воспаление и сенесценцию, тогда как O-sEVs усугубляли эндотелиальную дисфункцию.