Антителозависимое инфицирование макрофагов человека коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома

Введение: Риски для общественного здравоохранения, связанные с инфекцией коронавирусами человека, остаются значительными, а вакцинация является ключевым методом предотвращения повторного распространения коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV). Ранее мы показали, что антитела, индуцированные кандидатом в вакцины против SARS-CoV на основе рекомбинантных тримеров полноразмерного белка Spike SARS-CoV, вызывают инфицирование линий иммунных клеток. Эти наблюдения побудили нас исследовать молекулярные механизмы и реакции при антитело-опосредованном инфицировании макрофагов человека. Методы: Мы использовали первичные иммунные клетки человека для оценки их восприимчивости к инфицированию SARS-CoV в присутствии антител против белка Spike. Для оценки возникновения и последствий инфекции применяли флуоресцентную микроскопию и количественную полимеразную цепную реакцию с обратной транскрипцией в реальном времени (ОТ-ПЦР). Для изучения лежащего в основе молекулярного механизма мы провели мутационный анализ серии усеченных и химерных конструкций γ-рецепторов кристаллизуемого фрагмента иммуноглобулина (FcγR), связывающих патогены, опсонизированные антителами. Результаты: Мы показываем, что иммунная сыворотка против белка Spike усиливала инфицирование макрофагов человека, полученных из моноцитов, репликационно-компетентным SARS-CoV, а также лентивирусными частицами, псевдотипированными белком Spike (SARS-CoVpp). Однако макрофаги, инфицированные SARS-CoV, не поддерживали продуктивную репликацию вируса. Очищенный противовирусный иммуноглобулин G (IgG), но не другие растворимые факторы из термически инактивированной иммунной сыворотки мыши, был достаточен для усиления инфекции. Антитело-опосредованное инфицирование зависело от сигнально-компетентных представителей семейства FcγRII человека, которые, как было показано, придавали восприимчивость в остальном наивным клеткам ST486, поскольку связывание иммунных комплексов с FcγRII на поверхности клеток было необходимым, но недостаточным для запуска антителозависимого усиления инфекции (ADE). Кроме того, только FcγRII с интактными цитоплазматическими сигнальными доменами могли поддерживать ADE-инфекцию SARS-CoVpp, что, таким образом, про...