Сесквитерпеновый лактон партенолид индуцирует апоптоз стволовых и прогениторных клеток острого миелолейкоза человека

Недавние исследования показали, что злокачественные стволовые клетки играют центральную роль в возникновении, прогрессировании и возможном рецидиве острого и хронического миелолейкоза (ОМЛ и ХМЛ). Благодаря их важной роли в патогенезе редкие и биологически отличающиеся стволовые клетки лейкоза (LSC) представляют собой критически важную мишень для терапевтического воздействия. Однако до настоящего времени лишь для немногих препаратов было показано, что они непосредственно воздействуют на популяцию LSC. В настоящем исследовании продемонстрировано, что партенолид (PTL), природная низкомолекулярная молекула, вызывает выраженный апоптоз в первичных клетках ОМЛ человека и клетках ХМЛ в бластном кризе (bcCML), сохраняя нормальные кроветворные клетки. Кроме того, анализ прогениторных клеток с использованием колониеобразующих тестов in vitro, а также стволовых клеток с использованием ксенотрансплантационной модели на иммунодефицитных мышах с ожирением без диабета (NOD/SCID) показал, что PTL также преимущественно воздействует на популяции прогениторных и стволовых клеток ОМЛ. Примечательно, что по сравнению со стандартным химиотерапевтическим препаратом цитозинарабинозидом (Ara-C) PTL значительно более специфичен к лейкозным клеткам. Молекулярный механизм опосредованного PTL апоптоза тесно связан с ингибированием ядерного фактора каппа B (NF-kappaB), проапоптотической активацией p53 и повышением уровня активных форм кислорода (ROS). На основании этих результатов мы предполагаем, что действие PTL запускает специфичный для LSC апоптоз и, таким образом, представляет собой потенциально важный новый класс препаратов для терапии, направленной на LSC.