Риски и преимущества терапии эстрогеном в сочетании с прогестином у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин

КОНТЕКСТ: Несмотря на десятилетия накопленных данных наблюдательных исследований, соотношение рисков и преимуществ применения гормональной терапии у здоровых женщин в постменопаузе остается неопределенным. ЦЕЛЬ: Оценить основные преимущества и риски для здоровья наиболее широко применяемого в США комбинированного гормонального препарата. ДИЗАЙН: Компонент терапии эстрогеном в сочетании с прогестином в рамках Инициативы по охране здоровья женщин — рандомизированного контролируемого исследования первичной профилактики (планируемая продолжительность — 8,5 года), в котором 16 608 женщин в постменопаузе в возрасте 50–79 лет с интактной маткой на исходном этапе были набраны в 40 клинических центрах США в 1993–1998 годах. ВМЕШАТЕЛЬСТВА: Участницы получали конъюгированные эквинные эстрогены в дозе 0,625 мг/сут в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом в дозе 2,5 мг/сут в одной таблетке (n = 8506) или плацебо (n = 8102). ОСНОВНЫЕ ОЦЕНИВАЕМЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ: Первичным исходом была ишемическая болезнь сердца (ИБС) (нефатальный инфаркт миокарда и смерть от ИБС), а инвазивный рак молочной железы рассматривался как основной неблагоприятный исход. Глобальный индекс, суммирующий соотношение рисков и преимуществ, включал 2 первичных исхода, а также инсульт, тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), рак эндометрия, колоректальный рак, перелом шейки бедра и смерть по другим причинам. РЕЗУЛЬТАТЫ: 31 мая 2002 года, после среднего периода наблюдения 5,2 года, совет по мониторингу данных и безопасности рекомендовал прекратить исследование терапии эстрогеном в сочетании с прогестином по сравнению с плацебо, поскольку статистика критерия для инвазивного рака молочной железы превысила границу остановки для этого неблагоприятного эффекта, а статистика глобального индекса указывала на превышение рисков над преимуществами. В настоящем отчете представлены данные об основных клинических исходах по 30 апреля 2002 года. Оценочные отношения рисков (HR) (номинальные 95% доверительные интервалы [ДИ]) были следующими: ИБС — 1,29 (1,02–1,63), 286 случаев; рак молочной железы — 1,26 (1,00–1,59), 290 случаев; инсульт — 1,41 (1,07–1,85), 212 случаев; ТЭЛА — 2,13 (1,39–3,25), 101 случай; колоректальный рак — 0,63 (0,43–0,92), 112 случаев; рак эндометрия — 0,83 (0,47–1,47), 47 случаев; перелом шейки бедра — 0,66 (0,45–0,98), 106 случаев; а...