Окислительный стресс и гипертензия

Связь между окислительным стрессом и гипертензией была надежно установлена во многих моделях гипертензии на животных, но в условиях человека остается неясной. В то время как первоначальные исследования были сосредоточены на инактивации оксида азота супероксидом, наше понимание релевантных реактивных форм кислорода (супероксид, перекись водорода и пероксинитрит) и того, как они изменяют сложные сигнальные пути в пользу развития гипертензии, значительно расширилось. В данном обзоре мы суммируем недавние достижения в определении первичных и вторичных источников реактивных форм кислорода (никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидазы, несвязанная эндотелиальная синтаза оксида азота, эндоплазматический ретикулум и митохондрии), посттрансляционных окислительных модификаций, которые они индуцируют в белковых мишенях, важных для редокс-сигналинга, их взаимодействия с эндогенными антиоксидантными системами, а также роли активации инфламмасомы и стресса эндоплазматического ретикулума в развитии гипертензии. Мы подчеркиваем вклад окислительного стресса в различных органных системах в патогенез гипертензии, описываем новые модельные животные, которые прояснили значение отдельных белков, и обсуждаем клинические исследования, проливающие свет на то, как эти процессы и пути изменены при гипертензии у людей. Наконец, мы фокусируемся на перспективах редокс-протеомики и системной биологии для полного понимания взаимосвязи между ROS и гипертензией и их потенциале для разработки и оценки новых антигипертензивных терапий.