Мезенхимальные стволовые клетки человека изменяют созревание антигенпрезентирующих клеток и индуцируют невосприимчивость T-клеток

Инфузия эмбриональных или мезенхимальных стволовых клеток продлевает выживание трансплантатов органов, полученных от доноров стволовых клеток, и предотвращает реакцию «трансплантат против хозяина» (GVHD). Глубокое понимание механизмов этого феномена толеризации может привести к разработке новых клеточных методов терапии при трансплантации. В настоящей работе мы показываем, что, хотя мезенхимальные стволовые клетки человека (hMSCs) способны стимулировать суперантиген-индуцированную активацию очищенных T-клеток, добавление к культурам антигенпрезентирующих клеток (APCs), а именно моноцитов или дендритных клеток, ингибирует ответы T-клеток. Это контакт- и дозозависимое ингибирование сопровождается секрецией больших количеств интерлейкина-10 (IL-10) и аномальным созреванием APC, которое может быть частично преодолено добавлением факторов, стимулирующих созревание APC, а именно липополисахарида (LPS) или моноклонального антитела к CD40 (mAb). Таким образом, наши данные свидетельствуют об иммунорегуляторном механизме, при котором hMSCs косвенно ингибируют T-клетки посредством контакт-зависимой индукции регуляторных APC с супрессивными свойствами по отношению к T-клеткам. Наши данные могут свидетельствовать о физиологическом феномене, при котором развитие особой популяции APC регулируется клеточным микроокружением ткани.