Длинная некодирующая РНК как модульный каркас комплексов модификации гистонов

Многообразие HOTAIR Функции нескольких классов малых (<50 нуклеотидов) некодирующих РНК начинают подробно определяться на молекулярном уровне, тогда как функция большинства длинных (∼200+ нуклеотидов) межгенных некодирующих (linc)РНК, обнаруживаемых в большинстве эукариотических геномов, до сих пор остается в значительной степени загадкой. lincРНК HOTAIR, транскрибируемая из локуса HOXC мыши, связывается с репрессивным комплексом Polycomb 2 (PRC2) и рекрутирует его к генам HOXD и другим генам, где его активность гистонметилазы подавляет транскрипцию генов. Tsai и соавт. (с. 689; опубликовано онлайн 8 июля) показали, что HOTAIR также связывается с ферментом гистоновой деметилазой LSD1, входящим в состав репрессорного комплекса CoREST/REST. LSD1 удаляет активирующие транскрипцию метки на гистонах, усиливая репрессивную активность комплекса PRC2. Таким образом, HOTAIR функционирует как платформа для координированного связывания с генами PRC2 и комплексов, содержащих LSD1, что было показано в ходе полногеномного анализа генов, совместно регулируемых PRC1/CoREST/REST.