Патофизиология мигрени: расстройство сенсорной обработки

Мигрень, поражающая человечество более двух тысячелетий, выявленная на всех изученных континентах и ежегодно вызывающая приступы более чем у одного миллиарда пациентов, является шестой по распространённости причиной инвалидности в мире. Представления о патофизиологии мигрени прошли путь от исторической концепции «жидкостей» через отвлечение внимания в середине XX века на ныне утратившую актуальность сосудистую теорию к чёткому пониманию мигрени как неврологического расстройства. Можно выделить три вопроса: почему, как и когда? Почему: общепринято считать, что мигрень отражает наследственную склонность мозга утрачивать контроль над поступающими сигналами. Как: ныне классический афферентный тригеминальный дуроваскулярный путь изучался в лаборатории и клинике с применением методов от иммуногистохимии до функциональной визуализации мозга, что позволило создать схему развития приступа. Когда: приступы мигрени возникают вследствие нарушения сенсорной обработки в мозге, которое, вероятно, само имеет циклический характер и зависит от генетических факторов и факторов окружающей среды. В первой, премониторной, фазе, предшествующей головной боли, стволовые и диэнцефальные системы, модулирующие афферентные сигналы, включая световую фотофобию и звуковую фонофобию, начинают функционировать неправильно и в конечном итоге переходят в болевую фазу, за которой со временем следуют разрешение приступа или постдромальная фаза. Тщательное фундаментальное исследование биологии мигрени привело к выявлению основных классов препаратов: триптанов — агонистов серотониновых рецепторов 5-HT1B/1D; гепантов — антагонистов рецепторов пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP); дитанов — агонистов рецепторов 5-HT1F; моноклональных антител, воздействующих на механизмы CGRP; и глурантов — модуляторов mGlu5; при этом ожидается появление новых средств. Инвестиции в изучение мигрени оказались весьма успешными и открывают новую эру, позволяющую преобразовать её глобальное влияние, а также понять фундаментальные аспекты биологии человека.