Клинические характеристики и in silico-анализ цистинурии, вызванной новой мутацией SLC3A1

Цистинурия — наследственное заболевание почечного и кишечного транспорта, характеризующееся высоким содержанием цистина в моче. Накопление цистина в моче приводит к образованию почечных камней, вызывающих почечные колики и нарушение функции почек. Генетический скрининг показал, что мутации в генах SLC3A1 или SLC7A9 ответственны за большинство случаев цистинурии, кодируя дефектные транспортеры цистина. Здесь представлены генотипические и фенотипические характеристики уникального случая в трехпоколенной китайской семье. Пробанд развил тяжёлый уролитиаз в сочетании с повреждением почек. Рентгенография и компьютерная томография (КТ) показали конкремент в лоханке левой почки. Послеоперационный анализ камней выявил, что они в основном состоят из цистина. Для изучения патогенеза использовали секвенирование нового поколения всего экзома (WES) и секвенирование по Сэнгеру для идентификации мутантного гена у пробанда и членов семьи. Мы сообщаем о новых компаунд-гетерозиготных мутациях (c.818G>A и c.1011G>A) в гене SLC3A1 у 5-летнего ребёнка с цистиновым камнем из данной трехпоколенной семьи. Биоинформатический анализ использовался для прогнозирования патогенности и консервации выявленных вариантов. Анализ консервации последовательностей и эволюционной сохранности показал, что остатки Cys273 и Pro337 высоко консервативны среди видов, и оба приведённые здесь варианта (Cys273Tyr и Pro337Pro) являются патогенными. В заключение, наше исследование расширяет фенотипический и генотипический спектр SLC3A1 и указывает, что генетическое скринирование следует рассматривать в клинике для обеспечения более эффективного и точного лечения цистинурии.