Повышение экспрессии NOS под воздействием моделируемой микрогравитации: возможная причина ортостатической непереносимости

Длительное воздействие микрогравитации во время космического полёта или продолжительного постельного режима приводит к сердечно-сосудистой детренированности, проявляющейся ортостатической непереносимостью и сниженной реактивностью на вазопрессоры. В более ранних исследованиях при поиске возможного механизма преимущественно изучались водно-электролитный баланс, а также барорецепторная и вазопрессорная системы. Учитывая выраженное вазодилатирующее и натрийуретическое действие оксида азота (NO), мы предположили, что сердечно-сосудистая адаптация к микрогравитации может включать повышение активности системы NO. Самцов крыс линии Вистар случайным образом распределяли в контрольную группу или группу, подвергавшуюся воздействию моделируемой микрогравитации посредством разгрузки задних конечностей (HU) в течение 20 дней. После гибели животных отбирали ткани для определения общего содержания нитратов и нитритов (NOx), а также содержания белков эндотелиальной (eNOS), индуцибельной (iNOS) и нейрональной (nNOS) NO-синтазы методом вестерн-блоттинга. В отдельных подгруппах оценивали реакцию артериального давления на норэпинефрин и ингибитор iNOS аминогуанидин. По сравнению с контролем в группе HU наблюдались значимое увеличение содержания NOx в тканях и повышение уровня белка iNOS в грудной аорте, сердце и почках, а также экспрессии белка nNOS в мозге и почках; при этом заметных изменений экспрессии eNOS не выявлено. Эти изменения сопровождались выраженным ослаблением гипертензивной реакции на норэпинефрин и значимым усилением гипертензивной реакции на аминогуанидин, что указывает на повышенное образование NO за счёт iNOS в группе HU. Повышение экспрессии этих изоформ NOS может способствовать сердечно-сосудистой адаптации к микрогравитации посредством усиления вазодилататорного тонуса и натрийуреза и подавления центрального симпатического оттока. Если этот механизм имеет место у человека, кратковременное применение ингибитора iNOS может уменьшить ортостатическую непереносимость у возвращающихся астронавтов и пациентов после продолжительного постельного режима.