Семейство металлопротеаз ADAM: многодоменные белки с множеством функций

Семейство трансмембранных белков ADAM относится к суперсемейству цинковых протеаз. Для представителей этого семейства характерна модульная структура, включающая металлопротеазную активность и активность связывания с рецепторами интегринов, а также цитоплазматический домен, который у многих представителей семейства содержит участки связывания с различными белками, участвующими в передаче сигналов. Семейство ADAM участвует в регуляции слияния мембран, высвобождения цитокинов и факторов роста, а также миграции клеток и таких процессов, как развитие мышц, оплодотворение и определение клеточной судьбы. Представители семейства ADAM также вовлечены в развитие таких патологических состояний, как воспаление и рак. За прошедшие годы были опубликованы превосходные обзоры, посвящённые различным аспектам исследований ADAM; мы рекомендуем обратиться к ним (Black and White 1998; Schlondorff and Blobel 1999; Primakoff and Myles 2000; Evans 2001; Kheradmand and Werb 2002). В настоящем обзоре сначала рассматриваются свойства каждого из доменов ADAM. Затем описывается участие ADAM в отдельных биологических процессах. Далее освещаются новые интересные данные, указывающие на роль ADAM в заболеваниях человека. Наконец, рассматриваются перспективы дальнейших исследований и некоторые нерешённые вопросы, касающиеся функций и регуляции ADAM.