Новая роль TRP-каналов в патогенезе остеоартрита

Остеоартрит (ОА) — дегенеративное заболевание суставов, характеризующееся разрушением хряща, воспалением синовиальной оболочки, образованием остеофитов, сужением суставной щели и персистирующей болью. По мере прогрессирования ОА воспаление синовиальной оболочки запускает высвобождение провоспалительных цитокинов, включая IL-1β, TNF-α и IL-6, которые активируют матриксные металлопротеиназы (MMP) и аггреканазы, способствуя деградации внеклеточного матрикса (ECM). Новые данные свидетельствуют о том, что каналы транзиторного рецепторного потенциала (TRP) посредством кальциевой (Ca2+) сигнализации функционируют как молекулярные сенсоры в тканях сустава, включая хондроциты, синовиоциты и сенсорные нейроны, и регулируют гомеостаз хряща, воспаление синовиальной оболочки и боль при ОА. В хряще TRP-каналы контролируют выживание хондроцитов, механотрансдукцию, аутофагию, окислительный стресс и обмен внеклеточного матрикса, тем самым регулируя гомеостаз хряща. В синовиальной ткани TRP-каналы регулируют воспалительную сигнализацию и продукцию цитокинов, хемокинов и ферментов, разрушающих матрикс, что приводит к синовиту и разрушению сустава. В сенсорных нейронах, иннервирующих сустав, TRP-каналы реагируют на механические и воспалительные стимулы, повышая возбудимость ноцицепторов, высвобождение нейропептидов и сенситизацию боли, тем самым способствуя развитию боли при ОА. Сигнализация TRP-каналов также регулирует инфильтрацию иммунных клеток и воспаление, опосредованное макрофагами, поддерживая хроническую боль и повреждение тканей при ОА. В настоящем обзоре обобщены новые данные о функциях TRP-каналов в патогенезе ОА и освещен их потенциал в качестве терапевтических мишеней для уменьшения воспаления, защиты хряща и снижения боли, связанной с ОА.