Роль билирубина при сахарном диабете, метаболическом синдроме и сердечно-сосудистых заболеваниях

Билирубин относится к филогенетически древнему надсемейству тетрапиррольных соединений, обладающих множественными биологическими функциями. Хотя на протяжении десятилетий билирубин считался в лучшем случае лишь побочным продуктом катаболического пути гема, а в худшем — потенциально токсичным соединением, последние данные убедительно продемонстрировали, что умеренно повышенные уровни билирубина в сыворотке крови тесно связаны с более низкой распространённостью заболеваний, опосредованных окислительным стрессом. Действительно, было неоднократно показано, что уровень билирубина в сыворотке отрицательно коррелирует с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), а также с заболеваниями и факторами риска, связанными с ССЗ, такими как артериальная гипертензия, сахарный диабет, метаболический синдром и ожирение. Кроме того, клинические данные получают убедительное подтверждение в экспериментальных исследованиях in vitro и in vivo. Эти данные демонстрируют не только защитные эффекты самого билирубина, но и эффекты других продуктов катаболического пути гема, таких как биливердин и монооксид углерода, а также его ключевых ферментов — гемоксигеназы и биливердинредуктазы, — что дополнительно подчёркивает биологическое значение данного пути. В настоящем обзоре подробно представлены экспериментальные и клинические данные о взаимосвязи между катаболическим путём гема и ССЗ, а также связанными с ними заболеваниями, включая сахарный диабет, метаболический синдром и ожирение. Все эти патологические состояния представляют серьёзную угрозу здоровью человека и относятся к ведущим причинам смертности в развитых странах; их распространённость постоянно увеличивается. Поэтому чрезвычайно важно искать новые маркеры этих заболеваний, а также новые терапевтические подходы, способные изменить неблагоприятную ситуацию. Катаболический путь гема, по-видимому, отвечает критериям как для диагностического применения, так и для потенциальных терапевтических вмешательств.