У мышей, лишённых рецептора прогестерона, выявляются плейотропные нарушения репродуктивной функции.

Хотя прогестерон считается необходимым для установления и поддержания беременности, недавно было показано, что этот стероидный гормон также выполняет функциональную роль в ряде других репродуктивных процессов. Физиологические эффекты прогестерона опосредуются рецептором прогестерона (PR), членом надсемейства ядерных рецепторов — факторов транскрипции. В большинстве случаев экспрессия PR индуцируется эстрогеном, что позволяет предположить: многие эффекты in vivo, приписываемые прогестерону, могут также быть обусловлены одновременно вводимым эстрогеном. Поэтому для чёткого определения физиологических процессов, непосредственно обусловленных прогестероном in vivo, мы создали модель мышей с нулевой мутацией гена PR, используя методы работы с эмбриональными стволовыми клетками и направленного таргетирования генов. Эмбрионы мужского и женского пола, гомозиготные по мутации PR, нормально развивались до взрослого состояния. Однако у взрослых самок — носительниц мутации PR — выявлялись выраженные нарушения во всех репродуктивных тканях. К ним относились неспособность к овуляции, гиперплазия и воспаление матки, резко ограниченное развитие молочных желёз и неспособность демонстрировать половое поведение. В совокупности эти результаты напрямую подтверждают роль прогестерона как плейотропного координатора разнообразных репродуктивных процессов, которые в совокупности обеспечивают выживание вида.