Настройка ультрамалых тераностических наночастиц для получения МР-контраста и усиления радиационной дозы

Внедрение планирования лучевой терапии под контролем магнитно-резонансной визуализации (МР-визуализации) открыло новые возможности для применения тераностических наночастиц с целью снижения острой токсичности и улучшения локального контроля. В настоящей работе были синтезированы и валидированы наночастицы AGuIX второго поколения (AGuIX-Bi). Показано, что наночастицы AGuIX-Bi сохраняют положительный МР-контраст и одновременно обеспечивают дополнительное усиление радиационной дозы за счет замены части катионов Gd3+ на катионы Bi3+ с более высоким атомным номером. Эти наночастицы нового поколения основаны на платформе AGuIX, которая в настоящее время проходит оценку в нескольких клинических исследованиях фазы II в сочетании с лучевой терапией. Методы: В рамках клинически масштабируемой методики AGuIX использовали в качестве исходной хелатирующей платформы для обмена Gd3+ на Bi3+. Наночастицы AGuIX-Bi синтезировали при трех соотношениях Gd/Bi; при каждом соотношении сохранялся МР-контраст и дополнительно усиливалась радиационная доза по сравнению с Bi3+. Безопасность, эффективность и тераностический потенциал наночастиц оценивали in vitro и in vivo на модели немелкоклеточного рака легкого человека.