Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование в разработке лекарственных препаратов

Предлагается концептуальная основа для рассмотрения роли фармакокинетического/фармакодинамического моделирования в разработке лекарственных препаратов и оценки его текущего и потенциального влияния на эту деятельность. После введения, определения основных понятий и рассмотрения исходной информации о разработке лекарственных препаратов обсуждаются предметные модели, лежащие в основе фармакокинетического/фармакодинамического моделирования, и показано, как они определяют выбор соответствующих статистических моделей. Рассматривается широкая роль моделирования в разработке лекарственных препаратов, прежде всего в совершенствовании этапов «обучения», то есть получения информации, необходимой для инструкции по медицинскому применению препарата и планирования эффективных подтверждающих клинических исследований. Примеры применения моделирования в разработке лекарственных препаратов в прошлом представлены в табличной форме, после чего обсуждаются некоторые практические вопросы его использования. Моделирование не сможет реализовать свой потенциальный эффект в полной мере, пока не станет отдельным и заметным рабочим направлением в рамках программы разработки лекарственного препарата. Предлагается, чтобы таким рабочим направлением было «исследование in numero» — выполняемая по протоколу процедура, предназначенная для извлечения дополнительной информации и/или ответа на конкретный вопрос, связанный с разработкой лекарственного препарата, посредством интегрированного модельного метаанализа имеющихся исходных данных, часто объединённых из нескольких отдельных клинических исследований.