Биологические препараты для лечения утомляемости при ревматоидном артрите

ОБОСНОВАНИЕ: Утомляемость является распространённым и потенциально тяжёлым для пациентов симптомом ревматоидного артрита (РА); общепринятые рекомендации по её лечению, основанные на доказательствах, отсутствуют. Данные свидетельствуют о том, что биологические препараты улучшают симптомы и признаки РА, а также уменьшают повреждение суставов. ЦЕЛЬ: Оценить влияние биологических препаратов на утомляемость при ревматоидном артрите. МЕТОДЫ ПОИСКА: До 1 апреля 2014 года был выполнен поиск в следующих электронных базах данных: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Current Controlled Trials Register, National Research Register Archive, UKCRN Portfolio Database, AMED, CINAHL, PsycINFO, Social Science Citation Index, Web of Science и Dissertation Abstracts International. Кроме того, были проверены списки литературы включённых статей для выявления дополнительных исследований и установлены контакты с ключевыми авторами. КРИТЕРИИ ОТБОРА: В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования, если в них оценивали биологический препарат у пациентов с ревматоидным артритом, а самооценка утомляемости являлась показателем исхода. СБОР И АНАЛИЗ ДАННЫХ: Два рецензента отбирали соответствующие исследования, оценивали методологическое качество и извлекали данные. При необходимости данные объединяли в метаанализах с использованием модели случайных эффектов. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: В текущий обзор были включены 32 исследования. В 20 исследованиях оценивали пять биологических препаратов — ингибиторов фактора некроза опухоли (анти-ФНО): адалимумаб, цертолизумаб, этанерцепт, голимумаб и инфликсимаб; 12 исследований были посвящены пяти биологическим препаратам, не относящимся к анти-ФНО: абатацепту, канакинумабу, ритуксимабу, тоцилизумабу и моноклональному антителу к интерферону-гамма. Все исследования, кроме двух, представляли собой двойные слепые рандомизированные плацебоконтролируемые испытания. В некоторых исследованиях пациенты могли одновременно получать базисные противоревматические препараты (БПВП). В таких исследованиях к терапии БПВП добавляли либо биологический препарат, либо плацебо. Исследователи не изменяли исходную дозу БПВП. В общей сложности в этих исследованиях участвовали 9946 пациентов в группах вмешательства и 4682 пациента в контрольных группах. В целом качество рандомизированных контролируемых исследований было умеренным, а риск систематической ошибки при представлении данных об утомляемости — от низкого до неясного. Качество исследований было снижено с высокого до умеренного из-за потенциальной систематической ошибки представления результатов: исследования включали апостериорный анализ, благоприятствующий представлению положительных результатов, и не всегда учитывали всех рандомизированных участников. В некоторых исследованиях набирали только пациентов с ранней стадией заболевания. Для оценки утомляемости использовали пять различных инструментов: шкалу утомляемости опросника Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT-F), шкалу жизнеспособности Short Form-36 (SF-36 VT), визуальную аналоговую шкалу (VAS) (от 0 до 100 или от 0 до 10) и числовую рейтинговую шкалу (NRS). Для объединённых данных в метаанализах рассчитывали стандартизированные различия средних. В целом лечение биологическими препаратами приводило к статистически значимому уменьшению утомляемости: стандартизированное различие средних составило -0.43 (95% доверительный интервал (ДИ) от -0.38 до -0.49). Это соответствует различию в 6.45 балла (95% ДИ от 5.7 до 7.35) по шкале FACIT-F (диапазон от 0 до 52). Оба типа биологических препаратов обеспечивали сходное улучшение: для препаратов анти-ФНО показатель составил -0.42 (95% ДИ от -0.35 до -0.49), что эквивалентно 6.3 балла (95% ДИ от 5.3 до 7.4) по шкале FACIT-F; для препаратов, не относящихся к анти-ФНО, — -0.46 (95% ДИ от -0.39 до -0.53), что эквивалентно 6.9 балла (95% ДИ от 5.85 до 7.95) по шкале FACIT-F. В большинстве исследований период двойного ослепления составлял 24 недели или меньше. Ни в одном исследовании не оценивали долгосрочные изменения утомляемости. ВЫВОДЫ АВТОРОВ: Лечение биологическими препаратами пациентов с активным РА может приводить к небольшому или умеренному уменьшению утомляемости. Степень улучшения сходна для биологических препаратов анти-ФНО и препаратов, не относящихся к анти-ФНО. Однако неясно, обусловлено ли улучшение прямым воздействием биологических препаратов на утомляемость или опосредованно уменьшением воспаления, активности заболевания либо каким-либо другим механизмом.