Частоты полиморфизмов генов цитохрома P450, участвующих в метаболизме варфарина, в европейской популяции Восточной Сибири

Обоснование. Генотипы изоформ цитохрома P450 CYP2C9 и CYP4F2 определяют потребность в дозе варфарина. Частоты аллелей риска и генотипов генов CYP2C9 и CYP4F2 различаются у представителей разных рас и этнических групп. Цель. Проанализировать частоты аллелей *2 и *3 гена CYP2C9 и варианта 1347 C>T гена CYP4F2 у представителей европеоидной популяции Восточной Сибири и сравнить их с показателями других популяций. Материалы и методы. В исследование вошли 147 пациентов европеоидной расы: 67 мужчин (45,58%) и 80 женщин (54,42%), принимавших варфарин для профилактики тромбозов; средний возраст составил 64,74 ± 14,29 года. Среди участников были 77 пациентов (52,38%) с фибрилляцией предсердий, 10 (6,80%) — с ишемической болезнью сердца, 5 (3,40%) — с тромбоэмболией легочной артерии, 15 (10,20%) — после имплантации механического клапана сердца и другие пациенты. Генотипирование по CYP2C9 (*1, *2, *3) и CYP4F2 (1347 C>T) выполняли методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ) с использованием наборов реагентов «Фармакогенетика Варфарин» (ДНК-Технология, Россия). Результаты. Среди представителей европеоидной популяции Восточной Сибири (русских) 69,4% имели два функциональных аллеля CYP2C9 (*1/*1) и относились к группе быстрых/нормальных метаболизаторов; 29,8% являлись промежуточными метаболизаторами (*1/*2 или *1/*3), а 0,68% — медленными метаболизаторами (*3/*3). Гомозиготные носители двух нефункциональных аллелей (*2/*2 или *2/*3) отсутствовали. Один аллель CYP4F2 T, ассоциированный с устойчивостью к кумаринам, выявлен у 57 респондентов (38,7%), два таких аллеля — у 10 респондентов (6,8%). Заключение. Частоты полиморфизмов генов цитохрома P450, участвующих в метаболизме варфарина, в европейской популяции Восточной Сибири не отличаются от частот, описанных для других европейских популяций мира.