Нормальная архитектура тимуса и отрицательная селекция связаны с экспрессией Aire — гена, дефектного при аутоиммунном полиэндокринном синдроме с кандидозом и эктодермальной дистрофией (APECED)

Развитие T-клеток находится под строгим контролем стромальных клеток тимуса. Изменения стромальной архитектуры влияют на созревание T-клеток и формирование иммунологической толерантности к собственным антигенам. Моногенный аутоиммунный синдром — аутоиммунный полиэндокринный синдром с кандидозом и эктодермальной дистрофией (APECED) — характеризуется утратой толерантности к антигенам множества органов. Хотя мутации в гене аутоиммунного регулятора (AIRE) ответственны за развитие этого заболевания, функция AIRE неизвестна. В настоящей работе мы описываем пространственно-временную картину экспрессии Aire у мышей в ходе онтогенеза тимуса и селекции T-клеток. На ранних этапах развития транскрипция Aire в тимусе критически зависит от RelB и происходит в эпителиальных клетках в ответ на сигналы, опосредованные лимфоцитами. В ткани взрослого организма экспрессия Aire ограничена мозговым веществом и кортикомедуллярным соединением, где она регулируется тимоцитами, подвергающимися отрицательной селекции. Aire, возможно, определяет организацию стромы тимуса и тем самым индукцию толерантности к собственным антигенам.