Создание дву-антигенной мРНК-вакцины для восстановления иммунного контроля при хроническом гепатите B

Терапевтическая вакцинация при хроническом гепатите B (ХГВ) остается сложной задачей, поскольку персистирующая иммунная толерантность к поверхностному антигену гепатита B (HBsAg) препятствует сероконверсии с образованием анти-HBsAg. Мы показали, что скрининг сочетаний антигенов с включением HBsAg позволяет выявить preS1–HBsAg в качестве оптимальной пары. Полученная дву-антигенная мРНК-вакцина индуцирует выраженные ВГВ-специфические иммунные ответы в моделях хронической ВГВ-инфекции у мышей, что приводит к практически полному очищению вирусного генома, значительному снижению уровней нескольких антигенов ВГВ и серологической конверсии. Механистический анализ показывает, что preS1 является основным драйвером ВГВ-специфичных Т-клеточных ответов, тогда как HBsAg способствует как сероконверсии anti-HBsAg, так и внутренней адъювантной активности. В частности, при доставке в форме мРНК HBsAg стимулирует активацию антиген-представляющих клеток (APC), усиливает презентацию антигена и усиливает preS1-специфичные CD8+ Т-клеточные ответы. Кроме того, комбинирование вакцины preS1–HBsAg с интерфероном-α (IFN-α) повышает противовирусную эффективность и иммунную память при сохранении благоприятного профиля безопасности. Эти результаты подтверждают, что мРНК-вакцина preS1–HBsAg является перспективной и трансляционно применимой терапевтической стратегией для функционального излечения ХГВ. Авторы разработали дву-антигенную (preS1–HBsAg) мРНК-вакцину, которая вызывает специфические иммунные ответы в модели хронической ВГВ-инфекции у мышей и при комбинировании с IFN-α демонстрирует повышенную противовирусную эффективность и иммунную память.