Расстройства спектра placenta accreta на уровне отдельных клеток: утрата границ в децидуальной оболочке и эндотелии

ПРЕДПОСЫЛКИ: Расстройства спектра placenta accreta связаны с тяжелой материнской заболеваемостью и смертностью. Для расстройств спектра placenta accreta характерно чрезмерное прикрепление плаценты, препятствующее ее отделению при родах. Традиционно это состояние связывали с чрезмерной инвазией трофобласта; однако альтернативная точка зрения предполагает фундаментальный дефект биологии децидуальной оболочки. ЦЕЛЬ: Целью исследования было углубить понимание расстройства спектра placenta accreta с помощью одноклеточной и пространственно разрешенной транскриптомики для характеристики клеточной гетерогенности на материнско-фетальном интерфейсе при расстройствах спектра placenta accreta. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ: Для оценки клеточной гетерогенности и функций клеточных типов использовали секвенирование РНК на уровне отдельных клеток и пространственно разрешенную транскриптомику. Всего были исследованы 12 плацент: 6 плацент с расстройством спектра placenta accreta и 6 контрольных плацент. Из каждой плаценты с расстройством спектра placenta accreta брали несколько биоптатов в следующих участках: в участках прикрепления и отсутствия прикрепления placenta accreta spectrum в пределах одной и той же плаценты. Для формирования библиотек использовали две платформы: 10× Chromium и NanoString GeoMX Digital Spatial Profiler — соответственно для получения одноклеточных и пространственно разрешенных транскриптомов. Дифференциальную экспрессию генов анализировали с помощью комплекса биоинформатических инструментов (R-пакеты Seurat и GeoMxTools). Коррекцию на множественные сравнения выполняли с использованием Clipper. Гибридизацию in situ проводили методом RNAscope, а для оценки экспрессии белков использовали иммуногистохимию. РЕЗУЛЬТАТЫ: При создании клеточного атласа placenta accreta выявлены выраженные различия транскрипционного профиля в зависимости от места биопсии между группами placenta accreta spectrum и контроля. Большинство различий отмечалось в участке прикрепления; однако внутри одной и той же плаценты при placenta accreta также существовали различия между участками прикрепления и отсутствия прикрепления. Среди всех типов клеток...