Метастазы в кости: механизмы, терапии и биомаркеры

Скелетные метастазы являются частыми осложнениями многих типов рака, вызывая поражения кости (переломы, костная боль, утрата трудоспособности), которые отрицательно влияют на качество жизни пациентов. В начале мы обсуждаем бремя скелетных осложнений при костных метастазах рака. Затем описываем патофизиологию костных метастазов. Метастазирование в кости — многоэтапный процесс: задолго до появления клинически обнаруживаемых метастаз циркулирующие опухолевые клетки оседают и входят в состояние покоя в нормальных сосудистых и эндостальных нишах костного мозга, которые обеспечивают немедленное прикрепление и укрытие, и лишь спустя годы активируются, пролиферируют и изменяют функции костеразрушающих (остеокластов) и костеобразующих (остеобластов) клеток, способствуя разрушению скелета. Описаны молекулярные механизмы, опосредующие каждый из этих этапов, и показано, как опухолевые клетки взаимодействуют со множеством взаимосвязанных популяций клеток в костном мозге, включая богатую сосудистую сеть, иммунные клетки, адипоциты и нервы. Обсуждаются метаболические программы, которые опухолевые клетки могут задействовать для специфического роста в кости. Также описываются достижения и перспективы существующих препаратов, нацеленных на кость, и сообщается о появляющихся терапиях, возникших в результате недавних достижений в понимании патофизиологии костных метастазов. Наконец, обсуждается ценность биомаркеров костного ремоделирования для выявления и мониторинга прогрессирования и терапевтического эффектов у пациентов с костными метастазами.