Конъюгаты антитело—лекарственное средство: последние достижения в области конъюгации и химии линкеров

Конъюгат антитело—лекарственное средство (ADC) — это новый терапевтический формат, представляющий собой гуманизированное или человеческое моноклональное антитело, соединённое с высокоцитотоксичными низкомолекулярными соединениями (эффекторами) посредством химических линкеров; он обладает значительным потенциалом для парадигмального сдвига в химиотерапии рака. Эта новая молекулярная платформа на основе антител обеспечивает селективную доставку мощного цитотоксического эффектора к опухолевым клеткам-мишеням, что по сравнению с традиционной химиотерапией приводит к повышению эффективности, снижению системной токсичности, улучшению фармакокинетики (PK)/фармакодинамики (PD) и более благоприятному распределению в организме. Благодаря успеху одобренных FDA препаратов Adcetris® и Kadcyla® этот класс лекарственных средств быстро развивается; в настоящее время около 60 ADC проходят клинические исследования. В статье кратко рассматриваются молекулярные аспекты каждого компонента ADC (антитела, эффектора и линкера), а затем основное внимание уделяется традиционным и новым технологиям конъюгации и химии линкеров, применяемым для успешного создания клинически эффективных ADC. Современные разработки в области конъюгации и химии линкеров позволят глубже понять молекулярное конструирование и стратегии создания клинически эффективных ADC с позиций медицинской химии и фармакологии. Разработка методов сайт-специфической конъюгации для получения однородных ADC представляет собой особенно перспективное направление совершенствования дизайна ADC и откроет путь к созданию новых противоопухолевых препаратов.