AC133 — новый маркер гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток человека

AC133 представляет собой одну из новых панелей линий мышиных гибридом, продуцирующих моноклональные антитела класса IgG (мАТ) к новому гликопротеиновому антигену стволовых клеток с молекулярной массой 120 кДа. Антиген AC133 избирательно экспрессируется на гемопоэтических стволовых и прогениторных клетках (прогениторах) CD34(bright), полученных из печени плода человека, костного мозга и крови. При стандартной проточной цитометрии он не выявляется на других клетках крови, культивируемых эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC), линиях фибробластов или клеточной линии миелоидного лейкоза KG1a. Антитело AC133 окрашивает все некому­тированные клетки CD34(+), а также большинство клеток CD34(+), коммитированных в гранулоцитарно-моноцитарном направлении. Исследования клоногенности in vitro показали, что двойная позитивная популяция CD34(+)AC133(+) из костного мозга взрослых содержит большинство CFU-GM, часть CFU-Mix и небольшую популяцию BFU-E. В популяции CD34(dim)AC133(-) содержатся остальные прогениторные клетки. Клетки, отобранные по AC133, успешно приживаются в модели трансплантации плоду овцы; человеческие клетки, выделенные из костного мозга химерных плодов овцы, также успешно приживаются у вторичных реципиентов, что свидетельствует о долгосрочном потенциале AC133(+) клеток к восстановлению кроветворения. Выделена кДНК, кодирующая антиген AC133; она кодирует полипептид, состоящий из 865 аминокислот (аа), с расчетной молекулярной массой 97 кДа. Согласно модели, этот антиген представляет собой молекулу с пятью трансмембранными доменами — структурой, ранее не описанной среди известных поверхностных клеточных структур. Антитело AC133 служит альтернативой CD34 для отбора и характеристики клеток, необходимых для краткосрочного и долгосрочного приживления при трансплантации, изучения стратегий ex vivo-экспансии и генной терапии.