Регуляция метаболизма тиреоидными гормонами

Тиреоидный гормон (ТГ) необходим для нормального развития и регулирует метаболизм у взрослых. Изоформы рецептора тиреоидного гормона (ТР) α и β имеют различную тканевую экспрессию и выполняют разные функции в передаче сигналов ТГ. Локальная активация тироксина (T4) до активной формы — трийодтиронина (T3) — под действием 5′-дейодиназы 2-го типа (D2) является ключевым механизмом регуляции метаболизма ТГ. D2 экспрессируется в гипоталамусе, белой жировой ткани, бурой жировой ткани (BAT) и скелетных мышцах и необходима для адаптивного термогенеза. Функция щитовидной железы регулируется тиреотропин-рилизинг-гормоном (TRH) и тиреотропным гормоном (TSH). Помимо регуляции TRH/TSH посредством обратной связи с участием ТГ, существует центральная модуляция, осуществляемая питательными сигналами, такими как лептин, а также пептидами, регулирующими аппетит. Питательный статус клетки обеспечивает обратную связь с сигнальными путями ТГ посредством эпигенетической модификации гистонов. Интеграция сигналов ТГ с адренергической нервной системой происходит периферически — в печени, белой и бурой жировой ткани, — а также центрально, в гипоталамусе. ТР регулирует метаболизм холестерина и углеводов посредством прямого воздействия на экспрессию генов, а также взаимодействия с другими ядерными рецепторами, включая рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом (PPAR), и рецептор печени X (LXR), а также с сигнальными путями желчных кислот. ТГ модулирует чувствительность печени к инсулину, что особенно важно для подавления печеночного глюконеогенеза. Роль ТГ в регуляции метаболических путей привела к появлению нескольких новых терапевтических мишеней для лечения метаболических нарушений. Понимание механизмов и взаимодействий различных сигнальных путей ТГ в метаболизме повысит вероятность выявления эффективных и селективных мишеней.