АФК и клеточная сигнализация, опосредованная АФК

Давно признано, что повышение уровня активных форм кислорода (АФК) может модифицировать белки клеточной сигнализации и вызывать функциональные последствия, которые, в свою очередь, опосредуют патологические процессы, такие как атеросклероз, сахарный диабет, неконтролируемый рост, нейродегенерация, воспаление и старение. Несмотря на то что многочисленные публикации продемонстрировали влияние АФК на различные сигнальные пути, прояснили механизмы действия белков клеточной сигнализации, исследовали их влияние на уровень внутриклеточных АФК и сложные взаимодействия между множественными сигнальными путями, ассоциированными с АФК, необходим систематический обзор. В настоящем обзоре особое внимание уделено закономерностям генерации и поддержания гомеостаза внутриклеточных АФК; механизмам и мишеням воздействия АФК на белки клеточной сигнализации, включая NF-κB, митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK), путь Kelch-подобного белка 1, ассоциированного с ECH (Keap1), ядерного фактора, родственного эритроидному фактору 2 (Nrf2), и антиоксидантного элемента ответа (ARE) (Keap1–Nrf2–ARE), а также фосфоинозитид-3-киназы–Akt (PI3K–Akt); ионным каналам и транспортерам, включая каналы Ca2+ и пору переходной проницаемости митохондрий (mPTP); а также модификации протеинкиназ и системы убиквитинирования/протеасом.