NADPH-оксидазы, активные формы кислорода и гипертензия

Активные формы кислорода (АФК) участвуют во многих физиологических процессах, включая защиту организма, биосинтез гормонов, оплодотворение и клеточную сигнализацию. Повышенная продукция АФК, называемая «окислительным стрессом», связана с различными патологическими состояниями, включая гипертензию, атеросклероз, сахарный диабет и хроническую болезнь почек. Важным источником сосудистых и почечных АФК является семейство неп фагоцитарных НАД(Ф)Н-оксидаз, включая прототипическую НАД(Ф)Н-оксидазу на основе гомолога Nox2, а также другие НАД(Ф)Н-оксидазы, такие как Nox1 и Nox4. К другим возможным источникам относятся ферменты митохондриальной цепи переноса электронов, ксантиноксидаза, циклооксигеназа, липоксигеназа и разобщённая синтаза оксида азота. АФК, образующиеся при участии НАД(Ф)Н-оксидаз, выполняют физиологическую роль в регуляции функции эндотелия и сосудистого тонуса и патофизиологическую роль в развитии эндотелиальной дисфункции, воспаления, гипертрофии, апоптоза, миграции, фиброза, ангиогенеза и рарефикации — важных процессов, лежащих в основе сердечно-сосудистого и почечного ремоделирования при гипертензии и сахарном диабете. Эти результаты вызвали значительный интерес, поскольку терапия, направленная на неп фагоцитарные НАД(Ф)Н-оксидазы с целью снижения образования АФК, и/или стратегии повышения доступности оксида азота (NO) и антиоксидантной защиты могут быть полезны для минимизации сосудистого повреждения и почечной дисфункции и тем самым для предотвращения или обратного развития поражения органов-мишеней, связанного с гипертензией и сахарным диабетом. В настоящем обзоре освещены современные достижения в области исследования активных форм кислорода и сердечно-сосудистых заболеваний с особым вниманием к недавно идентифицированному семейству Nox НАД(Ф)Н-оксидаз при гипертензии. Также обсуждается потенциальная роль воздействия на АФК как терапевтического подхода к лечению гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний.