Выявление первых локусов риска синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, достигших общегеномной значимости
Discovery of the first genome-wide significant risk loci for attention deficit/hyperactivity disorder
2018-11-23
SCID: 54.1/9jb4pmm4
Discuss with AI
СДВГрегуляторные метки, экспрессируемые в мозгеобщие генетические вариантыметаанализ полногеномных ассоциативных исследованийлокусы риска, значимые на уровне всего генома
Figures from the paper
Abstract (AI)
Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) — высоконаследуемое поведенческое расстройство детского возраста, которым страдают 5% детей и 2,5% взрослых. Распространённые генетические варианты в значительной степени определяют предрасположенность к СДВГ, однако до настоящего времени ни один вариант не был надёжно связан с СДВГ. Мы представляем метаанализ полногеномных исследований ассоциаций, включавший 20 183 человека с диагностированным СДВГ и 35 191 контрольного участника; он выявил варианты, превышающие порог общегеномной значимости, в 12 независимых локусах и позволил получить важные новые сведения о лежащей в основе СДВГ биологии. Ассоциации обогащены в эволюционно консервативных геномных областях, генах, не переносящих потерю функции, а также вблизи регуляторных маркеров, экспрессируемых в головном мозге. Анализ трёх исследований репликации — когорты лиц с диагностированным СДВГ, выборки с самоотчётами о наличии СДВГ и метаанализа количественных показателей симптомов СДВГ в популяции — подтверждает эти результаты, одновременно выявляя специфичные для исследований различия в генетическом перекрытии с уровнем образования. Сильное соответствие результатам полногеномных исследований ассоциаций количественных популяционных показателей симптомов СДВГ подтверждает, что клинический диагноз СДВГ представляет собой крайнее проявление непрерывных наследуемых признаков.
Key Findings
1
Метаанализ полногеномных ассоциаций 20 183 человек с СДВГ и 35 191 контрольного участника выявил 12 независимых локусов риска, достигших полногеномной значимости.
2
Связанные с СДВГ варианты были обогащены в эволюционно консервативных геномных областях, генах, непереносимых к потере функции, и регуляторных метках, активных в экспрессируемых мозгом регионах.
3
Генетическое перекрытие с образовательными достижениями различалось в зависимости от дизайна исследования, что указывает на специфические для исследования закономерности генетических корреляций СДВГ.
4
Сильное соответствие между полногеномными исследованиями клинического СДВГ и количественных симптомов подтверждает, что диагноз СДВГ представляет собой крайнее проявление непрерывных наследуемых признаков.
5
Три репликационных анализа подтвердили генетические ассоциации, включая исследования диагностированного СДВГ, самостоятельно сообщённого СДВГ и количественных популяционных показателей симптомов.
Research Object
генетическая предрасположенность к СДВГ и связанные с ней генетические локусы у диагностированных пациентов и в популяционных выборках
Research Subject
геномные генетические ассоциации и биологические и фенотипические характеристики предрасположенности к СДВГ, включая её связь с наследуемой вариативностью симптомов
Publication Details
Publication Date
2018-11-23
Journal
Publisher
ISSN
Open access PDF
Access Type
Author Information
Download PDF
Subscribe to digest