Подход in vitro–in vivo–in silico в разработке ингаляционных лекарственных препаратов: нанокристаллические композиции с будесонидом в качестве модельного препарата

Целью данного исследования было изучение закономерностей абсорбции трех различных типов ингаляционных лекарственных форм с использованием моделирования in silico и будесонида (BUD) в качестве модельного препарата. Исследовали следующие композиции: (i) коммерчески доступный микронизированный BUD, смешанный с лактозой (BUD-PT); (ii) суспензия нанокристаллов BUD (BUD-NC); (iii) нанокристаллы BUD, включенные в микрочастицы гиалуроновой кислоты (BUD-NEM). Характер распределения трех ингаляционных композиций в легких крыс определяли in vivo и прогнозировали in silico; полученные данные использовали в качестве входных параметров программного обеспечения GastroPlus™ для прогнозирования абсорбции препарата после аэрозолизации исследуемых композиций. Фармакокинетические параметры BUD, оцененные на основании данных внутривенного введения крысам, использовали для построения специфичной для препарата модели абсорбции in silico. Специфичная для BUD модель in silico показала, что растворимость препарата в легких и константа скорости абсорбции являлись ключевыми факторами, определяющими легочную абсорбцию BUD-NC и BUD-NEM соответственно. Для BUD-PT модель in silico выявила значительную желудочно-кишечную абсорбцию BUD, которая могла быть не замечена при традиционных экспериментах in vivo. Исследование продемонстрировало, что подход in vitro–in vivo–in silico позволяет выявлять ключевые факторы, влияющие на абсорбцию различных ингаляционных композиций, что может способствовать разработке ингаляционных препаратов для перорального применения с различными скоростями высвобождения и абсорбции препарата.