Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита

Предпосылки: С 1968 года известно, что трансплантация костного мозга может улучшать состояние пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом, однако данные о долгосрочной эффективности этого лечения ограничены. Мы проспективно изучали иммунологическую функцию у 89 последовательных младенцев с тяжелым комбинированным иммунодефицитом, которым в Медицинском центре Университета Дьюка в период с мая 1982 года по сентябрь 1998 года была выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Методы: Уровни иммуноглобулинов в сыворотке, фенотипы и функция лимфоцитов оценивали, а генетический анализ выполняли стандартными методами. Перед трансплантацией из костного мозга удаляли T-клетки путем агглютинации с лектином соевых бобов и розеткообразования с эритроцитами овцы. Результаты: Семьдесят семь младенцев получили T-клеточно-дефрагментированный HLA-гаплоидентичный костный мозг от родителей, а 12 — HLA-идентичный костный мозг от родственного донора; 3 реципиента гаплоидентичного костного мозга также получили трансплантаты плацентарной крови от неродственных доноров. За исключением двух пациентов, получивших плацентарную кровь, ни один из реципиентов не получал химиотерапию до трансплантации или профилактику реакции «трансплантат против хозяина». Из 89 младенцев 72 (81 процент) оставались живы через 3 месяца — 16,5 года после трансплантации, включая всех 12 получивших HLA-идентичный костный мозг, 60 из 77 (78 процентов) получивших гаплоидентичный костный мозг и 2 из 3 (67 процентов) получивших как гаплоидентичный костный мозг, так и плацентарную кровь. Функция T-клеток нормализовалась в течение двух недель после трансплантации у пациентов, получивших нефракционированный HLA-идентичный костный мозг, но у пациентов, получивших костный мозг с удаленными T-клетками, это обычно происходило лишь через три–четыре месяца после трансплантации. На момент последней оценки у всех 72 выживших, кроме 4, функция T-клеток была нормальной, причем все T-клетки в их крови имели донорское происхождение. Функция B-клеток оставалась нарушенной у многих реципиентов гаплоидентичного костного мозга. У 26 детей (5 реципиентов HLA-идентичного костного мозга а...