Фармакологический анализ взаимодействия рецептора GABAA и шаперона Sigma1R: научный отчет I — исследование анксиолитического, противосудорожного и гипнотического действия аллостерических лигандов рецептора GABAA

В предыдущих исследованиях по разработке лекарственного препарата фабомотизола, анксиолитика небензодиазепинового ряда, были установлены две группы фактов. Во-первых, фабомотизол предотвращает вызванное стрессом снижение связывающей способности бензодиазепинового участка рецептора GABAA. Во-вторых, фабомотизол является агонистом шаперона Sigma1R, а воздействие антагонистов Sigma1R блокирует его анксиолитический эффект. Для проверки нашей основной гипотезы об участии Sigma1R в фармакологических эффектах, опосредованных рецептором GABAA, была проведена серия экспериментов на мышах линий BALB/c и ICR с использованием лигандов Sigma1R для изучения анксиолитического действия бензодиазепиновых транквилизаторов диазепама (1 мг/кг внутрибрюшинно) и феназепама (0,1 мг/кг внутрибрюшинно) в тесте приподнятого крестообразного лабиринта, противосудорожного действия диазепама (1 мг/кг внутрибрюшинно) в модели судорог, вызванных пентилентетразолом, и гипнотического действия пентобарбитала (50 мг/кг внутрибрюшинно). В экспериментах использовали антагонисты Sigma1R BD-1047 (1, 10 и 20 мг/кг внутрибрюшинно) и NE-100 (1 и 3 мг/кг внутрибрюшинно), а также агонист Sigma1R PRE-084 (1, 5 и 20 мг/кг внутрибрюшинно). Было установлено, что антагонисты Sigma1R ослабляют, тогда как агонисты Sigma1R усиливают фармакологические эффекты, опосредованные рецепторами GABAAR.