Пересмотр клинических признаков и диагностических критериев аутоиммунной полиэндокринопатии — кандидоза — эктодермальной дистрофии

Аутоиммунная полиэндокринопатия — кандидоз — эктодермальная дистрофия (APECED) — редкое первичное иммунодефицитное заболевание, обычно обусловленное гомозиготными мутациями гена AIRE. Классически заболевание проявляется хроническим кожно-слизистым кандидозом и аутоиммунным поражением преимущественно эндокринных тканей; наиболее часто развиваются гипопаратиреоз и надпочечниковая недостаточность. Диагноз устанавливают при наличии любых двух проявлений классической триады. Хотя APECED широко распознается в Европе, где неэндокринные аутоиммунные проявления встречаются редко, у пациентов из Западного полушария заболевание изучено менее определенно. Мы включили 35 последовательных американских пациентов с APECED (33 из США) в проспективное наблюдательное исследование естественного течения заболевания и систематически изучили их генетические, клинические, аутоантительные и иммунологические характеристики. Большинство пациентов были компаунд-гетерозиготами; наиболее распространенной мутацией AIRE была c.967_979del13. У всех пациентов, кроме одного, выявлялись аутоантитела к IFN-ω, включая 4 из 5 пациентов без биаллельных мутаций AIRE. Крапивница, гепатит, гастрит, кишечная дисфункция, пневмонит и синдром, подобный синдрому Шегрена, — редкие проявления в европейских когортах пациентов с APECED — наблюдались у 40–80% американских пациентов. Формирование классической диагностической диады происходило с задержкой; средний возраст составлял 7,38 года. У 80% пациентов до формирования диагностической диады развивались медиана из 3 проявлений, не входящих в триаду. Только у 20% пациентов первые два проявления относились к классической триаде. К ранним проявлениям относились преимущественно крапивница, кишечная дисфункция и гипоплазия эмали. У пациентов выявлялось увеличение числа периферических CD4 + T-клеток и CD21 lo CD38 lo B-лимфоцитов. В целом у американских пациентов с APECED развивается разнообразный синдром с выраженным преобладанием органоспецифических неэндокринных проявлений, начинающихся в раннем возрасте, по сравнению с европейскими пациентами. Включение этих новых проявлений в американские диагностические критерии позволило бы приблизительно на 4 года ускорить постановку диагноза и потенциально...