Разработка терапевтических антител для лечения заболеваний

Прошло более трех десятилетий с момента одобрения первого моноклонального антитела Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (US FDA) в 1986 году, и за это время технологии конструирования антител значительно эволюционировали. Современные препараты на основе антител вызывают все меньше нежелательных явлений благодаря высокой специфичности. В результате терапевтические антитела стали преобладающим классом новых лекарственных препаратов, разрабатываемых в последние годы. За последние пять лет антитела стали наиболее продаваемыми препаратами на фармацевтическом рынке, а в 2018 году восемь из десяти наиболее продаваемых лекарственных препаратов в мире относились к биологическим препаратам. Объем мирового рынка терапевтических моноклональных антител в 2018 году оценивался приблизительно в 115,2 млрд долларов США; ожидалось, что к концу 2019 года выручка составит 150 млрд долларов, а к 2025 году — 300 млрд долларов. Таким образом, рынок терапевтических препаратов на основе антител демонстрировал стремительный рост по мере одобрения новых лекарственных средств для лечения различных заболеваний человека, включая многие виды рака, аутоиммунные, метаболические и инфекционные заболевания. По состоянию на декабрь 2019 года US FDA одобрило 79 терапевтических моноклональных антител (mAbs), однако потенциал дальнейшего роста остается значительным. В этом обзоре обобщены последние тенденции рынка и рассмотрены основные технологии конструирования антител, используемые при разработке терапевтических препаратов на основе антител, включая гуманизацию моноклональных антител, фаговый дисплей, получение человеческих антител в мышах, технологию получения антител из единичных B-клеток и созревание аффинности. Наконец, обсуждаются будущие применения и перспективы.