Фармакокинетические лекарственные взаимодействия с клопидогрелом: обновлённый обзор и управление рисками при комбинированной терапии

ВВЕДЕНИЕ: Совместное назначение клопидогрела и других лекарственных средств является распространённой практикой. В существующих обзорах рассматривались лекарственные взаимодействия (ЛВ) в случаях, когда клопидогрел выступает в качестве препарата-объекта, либо основное внимание уделялось комбинированному применению клопидогрела с определённым классом лекарственных средств. При этом клиницисты могут не знать о ЛВ, возникающих, когда клопидогрел выступает в качестве препарата-преципитанта, о факторах, определяющих выраженность ЛВ, и о соответствующих стратегиях управления рисками. МЕТОДЫ: Для анализа фармакокинетических ЛВ клопидогрела и новых ингибиторов рецепторов P2Y12 был проведён поиск литературы в базах данных PubMed, MEDLINE, Web of Science и Cochrane Library. РЕЗУЛЬТАТЫ: Клопидогрел влияет на фармакокинетику церивастатина, репаглинида, феруловой кислоты, сибутрамина, эфавиренза и омепразола. В присутствии омепразола, эзомепразола, морфина, грейпфрутового сока, скутелларина, флуоксетина, противогрибковых препаратов азольного ряда, блокаторов кальциевых каналов, производных сульфонилмочевины и ритонавира ожидается снижение эффективности клопидогрела. При совместном назначении клопидогрела с аспирином, куркумином, циклоспорином, зверобоем продырявленным, рифампицином и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента ожидается усиление антиагрегантного эффекта. К факторам, определяющим выраженность ЛВ с клопидогрелом, относятся генетический статус (например, CYP2B6*6, полиморфизм CYP2C19, CYP3A5*3, CYP3A4*1G и CYP1A2-163C.A), межвидовые различия и сила дозы. Риск ЛВ не демонстрирует классового эффекта, например в отношении действия клопидогрела на церивастатин по сравнению с другими статинами; влияния ингибиторов протонной помпы на клопидогрел (омепразол и эзомепразол по сравнению с пантопразолом и рабепразолом); влияния рифампицина на клопидогрел по сравнению с тикагрелором и прасугрелом; а также влияния блокаторов кальциевых каналов на клопидогрел (амлодипин по сравнению с блокаторами кальциевых каналов, ингибирующими P-гликопротеин). Механизмы ЛВ с клопидогрелом включают модуляцию ферментов цитохрома P450 (например, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19 и CYP3A4), параоксоназы 1, печёночной карбоксилэстеразы 1, P-гликопротеина и органических анион...