Разработка стабильного в префузионной конформации антигена S-белка SARS-CoV-2 с адъювантом CpG в качестве субъединичной вакцины против COVID-19

Пандемия COVID-19 представляет собой чрезвычайную ситуацию в сфере здравоохранения мирового масштаба, требующую беспрецедентно быстрых разработок вакцин и методов лечения. При разработке вакцины против COVID-19 была применена технология, ранее использовавшаяся для MERS-CoV, для получения стабилизированного в префузионной конформации S-белка SARS-CoV-2, S-2P. Для повышения иммуногенности и снижения потенциального риска вызванной вакциной иммунопатологии в качестве кандидата на роль адъюванта был выбран CpG 1018 — синтетический агонист толл-подобного рецептора 9 (TLR9), смещающий иммунный ответ в сторону T-хелперов 1-го типа (Th1). Комбинация S-2P с CpG 1018 и гидроксидом алюминия (алуном) оказалась наиболее эффективным иммуногеном и индуцировала высокие титры нейтрализующих антител в сыворотке иммунизированных мышей против псевдотипированного лентивирусного репортера или живого дикого SARS-CoV-2. Кроме того, индуцированные антитела обладали способностью перекрёстно нейтрализовать псевдовирус, содержащий S-белок варианта D614G, что указывает на потенциал обеспечения защиты широкого спектра. По цитокинам, секретируемым спленоцитами мышей, иммунизированных CpG 1018 и алуном, был отмечен выраженный доминирующий ответ Th1-типа. В исследовании диапазона доз у крыс, получавших одно- или двухдозовые схемы S-2P в комбинации только с CpG 1018 либо с CpG 1018 и алуном, серьёзных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией, не выявлено. Эти данные подтверждают целесообразность дальнейшей разработки получаемого в клетках CHO препарата S-2P, комбинированного с CpG 1018 и алуном, в качестве кандидатной вакцины для профилактики заболевания COVID-19.