Гипоиммунные индуцированные плюрипотентные стволовые клетки длительно выживают у полностью иммунокомпетентных аллогенных макак-резусов

Генетическая модификация аллогенных клеточных терапевтических препаратов, полностью предотвращающая их отторжение иммунной системой реципиента, устранила бы необходимость применения иммунодепрессивных препаратов или инкапсуляции и обеспечила бы крупномасштабное производство готовых к применению клеточных продуктов. Ранее мы получили гипоиммунные плюрипотентные (HIP) стволовые клетки мыши и человека путем устранения молекул HLA классов I и II и сверхэкспрессии CD47 (B2M −/− CIITA −/− CD47 +). Чтобы определить, эффективна ли эта стратегия у нечеловеческих приматов, мы генетически модифицировали HIP-клетки макаки-резуса и трансплантировали их внутримышечно четырем аллогенным макакам-резусам. HIP-клетки сохранялись без ограничений в течение 16 недель у полностью иммунокомпетентных аллогенных реципиентов и дифференцировались в несколько клеточных линий, тогда как аллогенные клетки дикого типа подвергались выраженному отторжению. Кроме того, мы дифференцировали человеческие HIP-клетки в эндокринологически активные клетки островков поджелудочной железы и показали, что они сохранялись в течение 4 недель у иммунокомпетентных аллогенных гуманизированных мышей с диабетом и уменьшали выраженность диабета. Первичные островки макаки-резуса с HIP-редактированием сохранялись в течение 40 недель у аллогенного реципиента-макаки-резуса без иммуносупрессии, тогда как неотредактированные островки быстро отторгались.