Молекулярное и фенотипическое картирование короткого плеча хромосомы 5: сублокализация критической области синдрома кошачьего крика

Выявлено 49 человек с делециями или транслокациями, затрагивающими короткое плечо хромосомы 5. Хотя у большинства наблюдался классический фенотип синдрома кошачьего крика, у некоторых пациентов синдром отсутствовал либо отмечалась лишь часть его клинических признаков. Для каждого пациента были получены гибриды соматических клеток, содержащие делетированную хромосому 5. Каждый гибрид соматических клеток анализировали на уровне ДНК с использованием 136 ДНК-фрагментов, специфичных для 5p хромосомы 5. Большинство хромосомных точек разрыва, присутствовавших в гибридах соматических клеток, удалось однозначно упорядочить на основании картин гибридизации при анализе Саузерн-блотов. Дальнейшее сопоставление делеций у пациентов с их клиническими признаками позволило выявить несколько хромосомных областей, связанных с определенными клиническими проявлениями. Критическая хромосомная область, связанная с высоким криком, была локализована в участке 5p15.3, тогда как хромосомная область, связанная с остальными признаками синдрома кошачьего крика, была локализована в небольшом участке внутри 5p15.2. Делеции, не включавшие эти две хромосомные области, сопровождались различными клиническими фенотипами — от тяжелой умственной отсталости и микроцефалии до клинически нормального фенотипа. Эти результаты демонстрируют необходимость тщательной характеристики делеции 5p в пренатальных случаях до составления клинических прогнозов.