Свободный и связанный с альбумином билирубин являются эффективными коантиоксидантами для альфа-токоферола, ингибируя перекисное окисление липидов плазмы и липопротеинов низкой плотности

Перекисное окисление липидных компонентов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) рассматривается как раннее событие в развитии атерогенеза. Поскольку билирубин является физиологическим восстановителем, обладающим антиоксидантной активностью, мы исследовали его ингибирующее действие на радикал-опосредованное окисление ЛПНП и липидов плазмы. Воздействие на свежую плазму человеческой крови липофильных пероксильных радикалов, образующихся из 2,2′-азобис(2,4-диметилвалеронитрила) (AMVN), приводило к быстрому окислению убихинола-10, за которым следовало окисление аскорбата и билирубина. Липиды плазмы были хорошо защищены от перекисного окисления до тех пор, пока присутствовали эти три антиоксиданта, что оценивали по количеству образовавшихся гидроперекисей эфиров холестерина. После потребления этих антиоксидантов и в присутствии альфа-токоферола скорость образования гидроперекисей резко возрастала; на каждое инициирующее событие перекисного окисления образовывалось примерно 2 молекулы гидроперекисей эфиров холестерина. Добавление экзогенного билирубина в плазму, окислявшуюся под действием AMVN, в начале быстрого перекисного окисления липидов, то есть после истощения эндогенных убихинола-10, аскорбата и билирубина, приводило к прекращению как образования гидроперекисей, так и потребления альфа-токоферола. При инкубации выделенных ЛПНП с AMVN на каждое инициирующее событие перекисного окисления образовывалось приблизительно 9 молекул гидроперекисей эфиров холестерина, одновременно с потреблением альфа-токоферола. Добавление свободного или связанного с альбумином билирубина к выделенным ЛПНП в начале окисления приводило к выраженному ингибированию образования гидроперекисей и потребления альфа-токоферола; эффект был более сильным для свободного пигмента. Добавление соответствующего количества одного альбумина не оказывало действия. В присутствии связанного с альбумином билирубина первоначально около 30% пигмента превращалось в биливердин, тогда как образования этого продукта окисления при использовании свободного пигмента не наблюдалось. Кроме того, присутствие билирубиноксидазы частично обращало ингибирующую активность...