Исследование фабомотизола как субстрата P-гликопротеина

P-гликопротеин (P-gp) представляет собой мембранный транспортер эффлюкса с многочисленными лекарственными субстратами. Кроме того, многие лекарственные средства изменяют активность этого транспортера, что может приводить к лекарственным взаимодействиям при полипрагмазии. Фабомотизол (афобазол) — российский анксиолитический препарат с нейропротекторной активностью, применяемый при широком спектре показаний. Согласно его химической структуре, препарат считается потенциальным субстратом P-gp. Цель. Целью исследования было оценить, является ли фабомотизол субстратом P-gp. Материалы и методы. Исследование выполнено на 12 самцах кроликов породы шиншилла. Принадлежность фабомотизола к субстратам P-gp оценивали путем сравнения фармакокинетических параметров исследуемого вещества после курсового введения известных индукторов и ингибиторов транспортера — рифампицина и верапамила соответственно. Фабомотизол вводили перорально однократно в дозе 3,8 мг/кг массы тела; образцы крови брали из ушной вены через 5, 10, 15, 20, 30, 60, 90, 120 и 240 мин с последующим фармакокинетическим анализом методом ВЭЖХ. Фармакокинетические параметры фабомотизола рассчитывали вручную модельно-независимым методом. Затем животных разделили на две группы по 6 кроликов: первая группа получала верапамил в дозе 20 мг/кг массы тела 3 раза в сутки в течение 14 дней, вторая — рифампицин по аналогичной схеме и в той же дозе. После введения модуляторов P-gp фармакокинетику фабомотизола анализировали повторно. Результаты. Было установлено, что только коэффициент всасывания фабомотизола в серии с рифампицином статистически значимо снизился в 1,27 раза по сравнению с соответствующим показателем у интактных животных (90% ДИ 0,66–0,94; p = 0,04322). Однако это изменение не имело клинической значимости, поскольку 90% ДИ перекрывал диапазон 0,80–1,25, указанный FDA. Остальные фармакокинетические параметры маркерного субстрата P-gp статистически значимо не изменились ни в одной из серий. Это свидетельствует о том, что фабомотизол не является субстратом P-gp. Незначительное участие P-gp...